厦门大学吴乔等研究人员合作发现，不依赖于切割的全长GSDME介导焦亡。这一研究成果于2024年7月12日在线发表在国际学术期刊《自然细胞生物》上。

　　研究人员发现了一种由全长（FL）Gasdermin E（GSDME）介导的、无需蛋白酶切割的焦亡形式。强烈的紫外线-C辐射引发DNA损伤，激活核PARP1，导致大量形成多聚（ADP-核糖）（PAR）聚合物。这些PAR聚合物释放到细胞质中，激活PARP5以促进GSDME的PAR化，导致GSDME构象发生变化，从而解除其自抑制状态。

　　此外，紫外线-C辐射促进细胞色素c催化的心磷脂过氧化，增加脂质活性氧物种，这些活性氧物种被PAR化的GSDME感知，导致氧化寡聚化和FL-GSDME靶向细胞膜进行穿孔，最终引发焦亡。能够同时刺激FL-GSDME的PAR化和氧化的试剂协同促进焦亡细胞死亡。

　　总体而言，该研究揭示了一种未曾报道的GSDME在不依赖切割情况下执行细胞死亡的机制，进一步丰富了对FL-GSDME介导的焦亡的理解和范式。

　　据悉， GSDM家族蛋白被称为细胞焦亡的执行者，在引发焦亡之前会经历蛋白酶介导的切割。BG真人下载